Proto-onkogének

A proto-onkogének a sejtek normális működéséhez elengedhetetlen gének, amelyek kulcsszerepet játszanak a sejtnövekedés, -osztódás és -differenciálódás szabályozásában. Ezek a gének minden egészséges sejtben megtalálhatók, és alapvető fontosságúak a szervezet megfelelő működéséhez. A proto-onkogének azonban kedvezőtlen genetikai változás – pl. mutáció – hatására onkogénekké tudnak alakulni.

A proto-onkogének elsődleges feladata a sejtciklus szabályozása. A sejtciklus az a folyamat, amelyen keresztül a sejtek növekednek, DNS-üket megkettőzik, és végül két leánysejtté osztódnak. A proto-onkogének által kódolt fehérjék részt vesznek a sejtciklus különböző fázisainak irányításában, biztosítva, hogy a sejtosztódás csak akkor történjen meg, amikor arra szükség van.

Emellett a proto-onkogének fontos szerepet játszanak a sejtek differenciálódásában is. A differenciálódás az a folyamat, amelynek során a sejtek specializálódnak bizonyos funkciók ellátására. A proto-onkogének segítenek szabályozni ezt a folyamatot, biztosítva, hogy a megfelelő sejttípusok a megfelelő időben és helyen alakuljanak ki a szervezetben.

A proto-onkogének által kódolt fehérjék gyakran működnek jelátvivő molekulákként vagy transzkripciós faktorokként a fehérjeszintézis folyamatában. A jelátvivő molekulák segítenek továbbítani a külső jeleket a sejt belsejébe, míg a transzkripciós faktorok közvetlenül szabályozzák más gének kifejeződését. Ezáltal a proto-onkogének képesek finoman hangolni a sejtek válaszát a környezeti ingerekre és a szervezet igényeire.

Emellett a proto-onkogének nem csak a sejtosztódást serkentik, hanem részt vesznek a programozott sejthalál (apoptózis) szabályozásában is. Az apoptózis elengedhetetlen a szervezet egészségének fenntartásához, mivel eltávolítja a sérült vagy potenciálisan veszélyes sejteket. A proto-onkogének tehát segítenek fenntartani az egyensúlyt a sejtosztódás és a sejthalál között.

A proto-onkogének működése szigorúan szabályozott a szervezetben. Aktivitásukat számos mechanizmus kontrollálja, beleértve a fehérjeszintézis szabályozását, a fehérjék poszttranszlációs módosítását és a fehérje-fehérje kölcsönhatásokat. Ez a szigorú szabályozás biztosítja, hogy a proto-onkogének csak akkor legyenek aktívak, amikor szükség van rájuk.

Összességében a proto-onkogének létfontosságú szerepet játszanak a sejtek és a szervezet egészséges működésében. Csak akkor válnak problémássá, amikor mutációk vagy más genetikai változások következtében onkogénekké alakulnak át, ami a sejtek kontrollálatlan növekedéséhez és végül rák kialakulásához vezethet.

Hogyan alakulnak át a proto-onkogének onkogénekké?

A proto-onkogének onkogénekké való átalakulása egy összetett folyamat, amely különböző mechanizmusok révén következhet be. Ez az átalakulás kulcsfontosságú lépés a rák kialakulásában, mivel az onkogének folyamatos aktivitása a sejtek kontrollálatlan növekedéséhez és osztódásához vezet. Az alábbiakban részletesen áttekintjük a főbb mechanizmusokat, amelyek során a proto-onkogének onkogénekké alakulhatnak:

Pontmutációk: A pontmutációk a DNS egy adott pontján bekövetkező változások, amelyek egyetlen nukleotid megváltozását jelentik. Ezek a mutációk történhetnek spontán módon a DNS-replikáció során bekövetkező hibák miatt, vagy külső tényezők (például UV-sugárzás, karcinogén kémiai ágensek) hatására. Ha egy pontmutáció egy proto-onkogén kritikus részén következik be, az megváltoztathatja a gén által kódolt fehérje szerkezetét vagy funkcióját, ami a gén folyamatos aktivitásához vezethet.
Génamplifikáció: A génamplifikáció során a proto-onkogén több másolata jön létre a genomban. Ez azt eredményezi, hogy a gén által kódolt fehérje túltermelődik, ami a sejtnövekedést serkentő jelek felerősödéséhez vezet. A génamplifikáció gyakran figyelhető meg bizonyos ráktípusokban, például a HER2 gén amplifikációja egyes emlőrákokban.
Kromoszómális átrendeződések: A kromoszómális átrendeződések során a DNS nagyobb szakaszai helyeződnek át, törnek el vagy fuzionálnak. Ezek az események vezethetnek olyan génfúziókhoz, amelyekben egy proto-onkogén egy másik gén szabályozó régiójával kapcsolódik össze, ami a proto-onkogén fokozott vagy nem megfelelő kifejeződéséhez vezet. Példa erre a Philadelphia-kromoszóma, amely a BCR-ABL fúziós gént eredményezi, és krónikus mieloid leukémiát okoz.
Epigenetikai változások: Az epigenetikai módosítások, mint például a DNS-metiláció vagy a hiszton-módosítások, megváltoztathatják a gének kifejeződését anélkül, hogy magát a DNS-szekvenciát megváltoztatnák. Ha ezek a változások egy proto-onkogént érintenek, az a gén fokozott aktivitásához vezethet.
Bizonyos vírusok képesek beépülni a gazdasejt genomjába, és ha ez a beépülés egy proto-onkogén közelében történik, az megzavarhatja a gén normális szabályozását, ami fokozott génkifejeződéshez vezethet.
Fehérje-módosítások: Néha a proto-onkogén által kódolt fehérje poszt-transzlációs módosításai (például foszforiláció) is vezethetnek a fehérje folyamatos aktivitásához, ami funkcionálisan egyenértékű az onkogén aktivációjával.
Szabályozó elemek mutációi: A proto-onkogének promóter régióiban vagy más szabályozó elemeiben bekövetkező mutációk is vezethetnek a gén fokozott kifejeződéséhez.

Az onkogénné válás folyamata általában nem egyetlen esemény eredménye, hanem több tényező együttes hatásának következménye. Emellett egy proto-onkogén onkogénné válása önmagában általában nem elegendő a rák kialakulásához. A rák kialakulásához általában több genetikai és epigenetikai változás együttes jelenléte szükséges, beleértve a tumorszupresszor gének inaktiválódását és a DNS-javító mechanizmusok hibás működését is.

Az onkogének kialakulásának megértése kulcsfontosságú a rák megelőzésében és kezelésében. Ez az ismeret lehetővé teszi a kutatók számára, hogy olyan célzott terápiákat fejlesszenek ki, amelyek specifikusan az onkogének által okozott elváltozásokat veszik célba, így hatékonyabban kezelhetők azok a ráktípusok, amelyeket az onkogének okoznak vagy támogatnak.

Áraink

Onkológia

Onkológiai konzultáció Dr Landherr László klinikai onkológus	40.000 Ft
Gyors onkodiagnosztikai konzultáció Dr Landherr László klinikai onkológus	40.000 Ft
Molekuláris diagnosztikai konzultáció Dr Landherr László klinikai onkológus	40.000 Ft
Patológiai konzultáció Dr Kiss Zsombor patológus	40.000 Ft
Onkopszichológiai tanácsadás Ferencz Valéria klinikai szakpszichológus	40.000 Ft
Betegút management - határozott idejű szerződés keretében, OncoStart partnerünknél fizetendő Dr Bánki Endre betegút menedzser, betegképviselő	35.000 Ft / hó
Gyors onkodiagnosztika	vizsgálatoktól függő egyedi ár

Molekuláris diagnosztika

OncoGenetIQ Focus 55 génes molekuláris diagnosztikai panel. Esszenciális molekuláris diagnosztikai vizsgálatok a leggyakoribb terápiás jelentőségű mutációkra Átfutási idő: maximum 14 munkanap	590.000 Ft
OncoGenetIQ Maximum 1385 gén 20,043 exon régiója és 507 gén fúziója RNS alapon Átfutási idő: 12 munkanap	1.400.000 Ft
OncoGenetIQ Advanced 523 gén DNS alapon és 55 gén fúzió RNS alapon Átfutási idő: 12 munkanap	990.000 Ft
OncoGenetIQ Optimum-E emlőrák panel SNVs: AKT1, AR, ARID1A, ATM, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CBFB, CDH1, CHEK2, EGFR, EPCAM, ERBB2, ERBB3, ESR1, FAT1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FOXA1, GATA3, GNAS, HRAS, KRAS, MAP2K4, MAP3K1, MDM2, MED12, MET, MLH1, MSH2, MSH6, MTOR, NBN, NF1, NRAS, PALB2, PIK3CA, PMS2, PTEN, TERT, RAD50, RAD51C, RAD51D, RB1, RUNX1, STK11, TBX3, TP53, YAP1 CNVs: CCND1, ERBB2, FGFR1, MYC Fusions: NTRK1, NTRK2, NTRK3 MSI és TMB Átfutási idő: 12 munkanap	850.000 Ft
OncoGenetIQ Optimum-V vastagbélrák panel SNVs: AKT1, ALK, APC, AR, ARID1A, BRAF, BRIP1, CTNNB1, EGFR, EPCAM, EPHB2, ERBB2, ERBB3, ESR1, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FOXL2, GNA11, GNAQ, GNAS, HRAS, IDH1, IDH2, KIT, KRAS, MAP2K1, MAP2K2, MET, MLH1, MSH2, MSH6, MTOR, MYC, NRAS, NTRK1, NTRK2, NTRK3, PDGFRA, PIK3CA, PMS2, POLD1, POLE, RAD50, RAF1, RB1, RET, RNF43, ROS1, SMAD4, SMARCA4, TP53 CNVs: ERBB2, MYC, MET, PTEN Fusions: BRAF, EML4-ALK, MET skiping ex14,NTRK1 TMB és MSI Átfutási idő: 12 munkanap	950.000 Ft
OncoGenetIQ Optimum-T tüdőrák panel SNVs: AKT1, ALK, APC, ARID1A, ATM, BAP1,BRAF, BRCA1, BRCA2, CDKN2A, CREBBP, CTNNB1, CUL3, DDR2, DICER1, EGFR, EIF1AX, EP300, EPCAM, EPHA7, ERBB2, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, HRAS, KEAP1, KIT, KMT2A, KRAS, MAP2K1, MEN1, MET, MLH1, MSH2, MSH6, MTOR, NF1, NF2, NFE2L2, NKX2-1, NOTCH1, NOTCH2, NRAS, NRG1, NTRK1, NTRK2, NTRK3, PARP1, PDGFRA, PIK3CA, PMS2, PTEN, RB1, RET, RIT1, SETD2, SLIT2, SMARCA4, STK11, TP53, TRAF7, TSC1, TSC2 CNVs: AKT2, CDKN2A, EGFR, ERBB2, FGFR1, FGFR2, FGFR3, MET, MYC, MYCL1, MYCN, RET Fusions: ALK, BAP1, BRAF, CAMTA1-WWTR1, CREBBP-RHBDF1, EGFR, ERBB2, ERBB4, FGFR1, FGFR2, FGFR3, MET (skiping), MPRIP-TP53, MYB1-NFIB , MYB-NFIB , NF2, NTRK1, NTRK2, NTRK3, PBRM1, PTEN, RET, ROS1, SETD2, YAP1-TFE3, TP53, NFIB MSI és TMB Átfutási idő: 12 munkanap	950.000 Ft
OncoGenetIQ Optimum-H hasnyálmirigyrák panel SNVs: AKT1, BRAF, BRCA1, BRCA2, CARD11, CCNE1, CDK6, CDKN2A, CHEK2, CTNNB1, EPHA7, ERBB2, FGFR1, GATA6, GNAS, KRAS, MET, MLH1, MSH2, MSH6, NOTCH1, NRAS, PALB2, PIK3CA, PIK3R3, PMS2, PTEN, RNF43, SMAD4, SMARCA4, STK11, TGFR2B, TP53, VHL; CNVs: ERBB2, MDM2; Fusions: ALK, FGFR2, NRG1, NTRK1, NTRK2, NTRK3, RET, ROS1; MSI és TMB Átfutási idő: 12 munkanap	900.000 Ft
OncoGenetIQ Optimum-P prosztatarák panel SNVs: ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, ERBB2, FANCA, FANCL, FGFR2, FGFR3, MLH1, MSH2, MSH6,PALB2, PIK3CA, PMS2, PPP2R2A, PTEN, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L, RB1, TP53 Fusions: FGFR2, FGFR3, TMPRSS2-ERG; MSI és TMB Átfutási idő: 12 munkanap	900.000 Ft
OncoGenetIQ Optimum-M melanoma panel SNVs: BAP1, BRAF, CTNNB1, EIF1AX, GNA11, GNAQ, KIT, MAP2K1, NF1, NRAS, PALB2, PDGFRA, PIK3CA, PTEN, ROS1, SF3B1, TERT, TP53; Fusions: ALK, BRAF, NTRK1, NTRK2, NTRK3, ROS1 Átfutási idő: 12 munkanap	800.000 Ft
OncoGenetIQ Optimum-O ovárium (petefészek) panel SNVs: AAKT1, AKT2, APC, ARID1A, ARID1B, ASXL1, ATM, BARD1, BCOR, BRAF, BRCA1, BRCA2, BRD4, BRIP1, CDH1, CDK12, CDKN1B, CDKN2A, CDKN2B, CHD4, CHEK2, CTNNB1, DICER1, EIF1AX, EPCAM, ERBB3, FANCL, FBXW7, FGFR2, FH, FOXL2, GATA4, GNAS, HNF1A, IDH1, IDH2, KIT, KRAS, MAP3K1, MED12, MLH1, MSH2, MSH6, NBN, NF1, NF2, NOTCH3, NRAS, PALB2, PDGFRA, PIK3CA, PIK3R1, PMS2, POLE, PPP2R1A, PTEN, RAD50, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54, RB1, RET, RNF43, SDHC, SETD2, SMARCA4, SMARCB1, STAT3, STAT5A, STK11TERT, TP53, VEGFA, ZNF217; CNVs: AKT2, BRAF, CCND1, CDK4, CDK6, ERBB2, FGFR2, MET, MYC, PIK3CA; Fusions: ALK, BCAM-AKT2, BRD8-PHF1, CDKN2D-WDFY2, EPC1- PHF1, EPC1- SUZ12, EPC2- PHF1, ESR1, ESR1-CCDC170, FGFR2, FGFR3-TACC3, FHL2-GLI2, FOXO1, GLI2, HMGA1, HMGA2, JAZF1-PHF1, JAZF1-SUZ12, KAT6B-KANSL1, MBTD1-EZHIP, MEAF6-PHF1, NCOA1, NCOA2, NCOA3, NTRK1, NTRK2, NTRK3, PAX8-PPARG, NR4A3-PGR, PLAG1, PRKDC , RAD51B, TFE3, YWHAENUTM2, ZC3H7B-BCOR, CTNNB1, GREB1-NR4A3, GREB1-NCOA2, GREB1-NCOA1, GREB1-SS18; MSI és TMB Átfutási idő: 12 munkanap	990.000 Ft
PDL1	80.000 Ft

Megbízható laboratóriumi háttér

Klinikánk molekuláris diagnosztikai partnere a budapesti székhelyű Eurofins Medserv szövettani laboratórium, az Eurofins Scientific nemzetközi laboratóriumi hálózat tagja. A Eurofins Scientific cégcsoport több mint 44 országban van jelen, a világ egyik vezető laboratóriumi hálózata élelmiszer-biztonság, környezetvédelem, klinikai diagnosztika és gyógyszerkutatás terén.
Páciensek szövetmintáinak szekvenálását és annak molekuláris diagnosztikai elemzését a hálózathoz tartozó spanyolországi Eurofins Megalab végzi, garantálva a legmagasabb színvonalú technikai hátteret, elemzési módszereket és szakértelmet.

Az Eurofins Megalab több mint 30 éves tapasztalattal rendelkezik klinikai diagnosztika, molekuláris biológia, genetikai és patológiai elemzések terén. Európa egyik legnagyobb laboratóriumi hálózatát üzemelteti, több mint 5,000 különböző vizsgálattal, évente 50 millió elvégzett analízissel, több mint 700 egészségügyi szakember munkájának segítségével, biztosítva a lehető legmagasabb szintű szakértelmet és szolgáltatást. A labor szorosan együttműködik kórházakkal és klinikákkal: az eredmények kiértékelésén és azok értelmezésén multidiszciplináris csapat dolgozik, patológusok, molekuláris biológusok, genetikusok segítik az onkológusok munkáját.